期刊简介
本刊是由重庆医科大学主办的综合性医学专业性学术刊物，已被《中文科技期刊数据库》、《中国期刊全文数据库》、《中国学术期刊综合评价数据库》、《中国科技论文统计源期刊》、《中国生物文摘》、《中国生物学文献数据库》全文收录。通过论著、临床研究及短篇报道等栏目刊登基础医学、临床医学等相关内容。为了更好地反映国内外最新科研成果及医药信息，欢迎从事医学卫生事业的人员踊跃投稿，并优先考虑属国家、省、市科研基金项目的论文。
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首页>重庆医科大学学报杂志
- 杂志名称：重庆医科大学学报杂志
- 主管单位：重庆市教育委员会
- 主办单位：重庆医科大学
- 国际刊号：0253-3626
- 国内刊号：50-1046/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：被《中文科技期刊数据库》收录期刊收录：上海图书馆馆藏, 农业与生物科学研究中心文摘, 国家图书馆馆藏, 剑桥科学文摘, 知网收录(中), CA 化学文摘(美), 万方收录(中), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 哥白尼索引(波兰), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 维普收录(中)
APP/PS1/LC3三转基因小鼠的构建及其自噬流水平研究
陈婧菲；贺桂琼；龙志敏
关键词：阿尔茨海默病, 自噬, 老年斑, 转基因小鼠
摘要：目的:研究APP/PS1/LC3三转基因小鼠的构建及自噬流情况.方法:将CAG-m RFP-e GFP-LC3转基因自噬流模型小鼠与APP/PS1双转基因阿尔茨海默病 (Alzheimer's Disease, AD) 模型小鼠交配繁殖, 对产下的子代进行基因分型鉴定, 选出同时含有CAG-m RFP-e GFP-LC3基因和APP/PS1的小鼠为APP/PS1/LC3三转基因小鼠, Morris水迷宫实验检测小鼠行为学变化.取6月龄APP/PS1/LC3三转基因小鼠和同窝CAG-m RFP-e GFP-LC3单转基因小鼠各6只, 断头取脑后在透射电镜及荧光显微镜下观察自噬流的变化, 采用免疫组织化学法检测老年斑的形成, 用Western blot检测自噬标志物.结果:基因分型证实APP/PS1/LC3三转基因小鼠构建成功.Morris水迷宫显示, 6月龄APP/PS1/LC3三转基因小鼠找到平台的平均潜伏期和路程均明显增加 (F=87.096, P=0.000;F=41.583, P=0.000), 穿越平台的次数明显减少 (2.000±0.707 vs.4.800±0.800, t=2.622, P=0.031) .透射电镜下观察, 6月龄APP/PS1/LC3三转基因小鼠脑神经元内出现更多的自噬小泡.荧光显微镜下观察, 与同窝CAG-m RFPe GFP-LC3单转基因小鼠比较, 6月龄APP/PS1/LC3三转基因小鼠海马区自噬体及自噬溶酶体数量均明显增高 (5.894±0.742 vs.14.820±3.350, t=0.017, P=0.000;1.204±0.420 vs.1.840±0.559, t=3.156, P=0.005), 大脑皮质内自噬体数量亦明显升高 (1.943±0.415 vs.10.030±4.382, t=6.364, P=0.000), 但自噬溶酶体数量比较, 差异未见统计学意义 (0.562±0.207 vs.0.686±0.195, t=0.156, P=0.878) .免疫组化染色结果显6月龄APP/PS1/LC3三转基因大脑皮质及海马区域出现明显老年斑, 而同窝CAG-m RFP-e GFP-LC3单转基因小鼠脑内未见老年斑.Western blot结果显示:与同窝CAG-m RFP-e GFP-LC3单转基因小鼠比较, APP/PS1/LC3三转基因小鼠脑内APP蛋白明显升高 (0.294±0.070 vs.0.690±0.275, t=3.423, P=0.007), 自噬相关蛋白LC3、Beclin1、P62水平均增高 (0.241±0.004 vs.0.534±0.019, t=37.170, P=0.000;0.479±0.020 vs.1.180±0.255, t=6.820, P=0.000;0.188±0.007 vs.0.356±0.021, t=18.850, P=0.000), 但溶酶体膜蛋白LAMP1表达水平降低 (1.450±0.065 vs.0.773±0.043, t=8.705, P=0.000) .结论:APP/PS1/LC3三转基因小鼠自噬被激活, 但自噬溶酶体降解受阻, 是研究AD自噬流水平的理想动物模型.
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